2017肝癌治疗最新进展

2017肝癌治疗最新进展 核心提示: 2017年是肝癌治疗领域意义非凡的一年，沉寂许久的晚期肝癌内科治疗有了十分重要的突破和新进展，为肝癌患者带来了更多希望和选择。 11月10日，由海军军医大学附属长征医院肿瘤科创办的“长征疑难肿瘤论坛暨肿瘤临床新进展大师讲坛”第二届年度会议在上海隆重召开。海军军医大学第三附属医院上海东方肝胆外科医院肿瘤科主任袁振刚教授在肿瘤临床新进展大师讲坛发表了“肝胆肿瘤内科治疗进展2017”的学术报告，与各位专家学者分享了肝细胞癌靶向和免疫治疗的最新进展。 1 漫漫征程终有所获，仑伐替尼进军晚期肝癌一线治疗 肝癌是肿瘤治疗的一大难题。目前的手术、射频技术、消融技术和微波治疗技术对早期肝癌可以取得较好的疗效，但晚期肝癌全身治疗的疗效仍然不理想。针对肝癌的靶向治疗药物索拉非尼已在临床应用近10年，其有效性和提高生存率的程度尚未达到期望。 而今年ASCO公布的III期临床试验（REFLECT研究）终于突破了这一困境：仑伐替尼一线治疗不可手术切除的晚期肝细胞癌（uHCC）的疗效不亚于索拉非尼，其中位总生存期（mOS）为13.6个月vs.12.3个月；中位无进展生存时间（mPFS）为7.4个月vs.3.7个月；中位疾病进展时间（mTTP）为8.9个月vs.3.7个月；客观有效率（ORR）为 24.1% vs.9.2%。作用靶点主要包括VEGFR2，VEGFR3和VEGFR1，FGFR1-3，PDGFRα，RET，KIT。 可见对于未接受系统治疗的uHCC患者，仑伐替尼的OS非劣效于索拉非尼，且显著增加PFS，TTP和ORR，或有望成为晚期肝癌患者第二个一线靶向药物。 2 瑞戈非尼：十年来FDA批准的首个肝癌药物 瑞戈非尼是一款多靶点激酶抑制剂，能抑制促进肿瘤生长的多种酶。2016年12月发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志的国际多中心Ⅲ期RESORCE研究评估了瑞戈非尼在索拉非尼治疗期间病情进展（耐药）的uHCC患者的二线治疗中的疗效和安全性。其结果提示，瑞戈非尼可改善应用索拉非尼耐药患者的OS，与安慰剂的对照组相比，瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低37%（10.6个月vs.7.8个月，HR=0.63，95% CI：0.50~0.79，P＜0.0001）。 而迄今为止最大的关于索拉非尼安全性的全球前瞻性、非干预GIDEON研究结果显示，索拉非尼治疗安全性良好，无预期外不良反应发生，不同Child-Pugh亚组患者的AE发生率相似，且Child-Pugh状态对索拉非尼治疗的剂量并无影响。所以按照现有循证依据，肝癌患者接受靶向药物（索拉非尼、瑞戈非尼）序贯治疗的预计总OS（一线治疗TTP+二线治疗OS）为 16.1 个月（GIDEON研究TTP 5.5个月+ RESORCE研究OS 10.6个月）。 3 Nivolumab被批准用于晚期肝癌的二线治疗 今年9月，根据Checkmate-040临床试验结果，Nivolumab获得FDA批准用于索拉非尼治疗失败后的HCC患者，成为首个获批用于晚期HCC的免疫治疗药物。 该试验纳入214名晚期肝癌患者，结果显示，单药应用Nivolumab可以使43名患者的肿瘤缩小至少30% ，ORR达20%，中位持续有效时间9.9个月； 使94名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率达74%。 所以，Nivolumab的获批无疑为接受过系统性治疗的晚期HCC患者提供了新的治疗选择，将来也有望为我国的患者带来福音。同时，该适应证获批后仍需要在后续的验证性试验中明确其临床获益，如何筛查特定有效的亚组治疗人群和进一步提高免疫治疗的疗效也是未来需要解决的问题。