乳腺癌化疗耐药新机制发现啦

乳腺癌化疗耐药新机制发现啦！ [标签:url] [标签:科室] 摘要：对于乳腺癌未来研究来说，新机制的发现，提示着未来细胞中的这些蛋白水平，可能被用来作为发生BRCA1/2突变的癌症的一种预后因子。 科学永远都是在不断进步，也不断带给我们好消息。 最近，在一项新的研究中，来自美国、荷兰、西班牙和瑞士的研究人员，揭示出了一种完全不曾意料到的乳腺癌耐药性产生机制。 在化疗产生了耐药性怎么破？中我们就提到，所谓耐药性，简单而言，就是在治疗进程中，一部分病人对某些药物不敏感，结果导致 甚微。从医学上来讲，就是在早期治疗过程中， 细胞对某些化疗药物敏感，药物在 细胞内大量蓄积并进入细胞核，作用于DNA，导致细胞死亡。化疗进程中 细胞产生变异，发生结构与功能进化，对药物不敏感，即 耐药，最终导致化疗失败。 而目前的科学发现来看，之所以产生耐药性的原因有很多，比如抑癌基因突变、转移复发、 干细胞、细胞内部的缺氧等等。乳腺癌也不例外。 因此，要攻克乳腺癌等癌症，突破化疗过程中产生的耐药性，也是必经之路。 传统机制 最近科研人员发现的乳腺癌耐药新机制，已不再需要发生BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌细胞重新建立DNA损伤修复过程。相关研究结果发表在2016年7月21日的《自然》（Nature）期刊上。 在正常的细胞中，蛋白BRCA1和BRCA2能起到DNA损伤感应器、检测器和响应器的作用。它们执行复杂的功能，促进受损DNA的修复。当然，遗传某些BRCA1或BRCA2基因突变的个人，他们存在缺陷性的DNA修复和患上乳腺癌、卵巢癌和其他癌症的风险都要比普通人高。 比如美国的明星安吉丽娜·朱莉，就是因为检测出家族遗传的BRCA1突变的基因，了解到患乳腺癌和卵巢癌的几率要比较高，分别是87%和50%，因此，主动选择切除乳腺。 BRCA1和BRCA2基因突变会导致20%～25%的遗传性乳腺癌，占全部乳腺癌的5%～10%。 在发生BRCA1或BRCA2突变的细胞中，修复DNA断裂的能力下降，也使得细胞对DNA损伤药物比较敏感。然而，乳腺癌最终对这些药物产生耐药性。 一种已记载的乳腺癌产生化疗药物耐药性的传统机制是通过精确地恢复DNA修复途径，从而修复化疗药物导致的DNA断裂。 挑战传统的新机制 DNA复制是一种细胞过程：将单个DNA分子产生两个无法区分的拷贝。这种DAN拷贝过程是细胞分裂中的一个必不可少的步骤，而且是在被称作复制叉的位置上发生的。 当复制叉沿着DNA分子移动时，它的移动能够被存在的大量不同的DNA结构和蛋白所破坏掉。破坏复制叉迁移会导致它停止移动。 一旦复制叉停止移动，BRCA1和BRCA2蛋白就被召唤出来保护新合成出的DNA链。如果这两种蛋白不存在的话，这种复制叉就变得不稳定，而且新合成的DNA链也被降解，从而增加对DNA损伤药物的敏感性，使得它们产生耐药性。 对于乳腺癌未来研究来说，新机制的发现，提示着未来细胞中的这些蛋白水平，可能被用来作为发生BRCA1/2突变的癌症的一种预后因子。 美国国家癌症研究所研究员AndreNussenzweig博士，也是这次新发现的主导者，认为，“正是 细胞进化出不再需要DNA准确修复的复杂机制，才成为我们开展研究的基础。更加深入了解促进发生BRCA1或BRCA2基因突变的细胞产生耐药性机制，将开发出靶向 特异性弱点的新疗法。” 科学上这些研究对我们来说非常高大上，但正是这些耐药性的关键点一一被找到，又逐一被突破，才为最终乳腺癌的攻克带来无限希望。