科学家发现化疗耐药乳腺癌新靶点

科学家发现化疗耐药乳腺癌新靶点 [标签:url] [标签:科室] 摘要：机制研究表明，抑制TM9SF4表达，可以增加阿霉素耐药型MCF-7细胞的蛋白质错误折叠，并且提高内质网应激水平，表现为蛋白质聚集体形成和内质网应激标志表达上调，该作用可以被4-苯丁酸逆转。 耐药是乳腺癌治疗的主要障碍之一。不过，癌细胞发生化疗耐药的具体机制尚不明确。 英国《自然》旗下《癌基因》在线发表香港中文大学、江南大学无锡医学院、复旦大学附属 医院、北京大学医学部的研究报告，发现了引起化疗耐药乳腺癌细胞死亡的新靶点。 该研究发现，激素受体阳性HER2阴性乳腺癌细胞MCF-7阿霉素耐药型与亲本株野生型相比，跨膜蛋白9超家族成员4前体TM9SF4表达水平显著较高。通过小发夹核糖核酸shRNA抑制TM9SF4表达，阿霉素耐药型与亲本株野生型相比，可以显著减少细胞生长并且引发细胞死亡。抑制TM9SF4表达还可显著减少吉西他滨耐药型三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞生长并且引发细胞死亡。 机制研究表明，抑制TM9SF4表达，可以增加阿霉素耐药型MCF-7细胞的蛋白质错误折叠，并且提高内质网应激水平，表现为蛋白质聚集体形成和内质网应激标志表达上调，该作用可以被4-苯丁酸逆转。 对于阿霉素耐药型人类乳腺癌异种移植 无胸腺裸鼠模型，抑制TM9SF4表达可以显著减少异种移植 生长。对于化疗耐药乳腺癌患者，化疗可以增加乳腺 标本的TM9SF4蛋白表达。 因此，该研究结果表明，TM9SF4蛋白具有减少内质网应激和防止化疗耐药乳腺癌细胞发生凋亡型或坏死型细胞死亡的作用，靶向TM9SF4有望成为克服乳腺癌化疗耐药的新策略。