胃癌一线治疗反应率更高，持久性更强！结果发表《自然》

大约20%的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌会表达人表皮生长因子受体2（HER2），十多年前，医学界选择了治疗这类癌症的一线标准疗法，即化疗加曲妥珠单抗（trastuzumab）的联合疗法。

曲妥珠单抗是一种HER2树突细胞可以提高抗体HER2交叉呈现刺激HER2特异性的T此外，它还可以调节程序性死亡受体1（PD-1）增加浸润淋巴细胞的数量。

基于这些特点，近年来，研究人员也试图在现有一线疗法的基础上引入免疫疗法，以增加疗效。根据多项文献的支持，可以增强免疫检查点抑制剂和曲妥珠单抗HER2特异性T细胞反应促进免疫细胞的运输，诱导记忆T细胞扩增。

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纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院医学院推进了相关的两项临床试验-根据2期单臂试验，曲妥珠单抗和帕博利珠单抗（pembrolizumab，人源化抗PD-1化疗联合可有效改善抗体HER2阳性食管胃癌患者的生存，三药联用也有安全使用。

在最新一期的《自然》杂志上，研究团队再次带来了随机和双盲三期试验KEYNOTE-811中期分析结果。共有434名志愿者参加了试验，其中217人接受了三次治疗，另外216人接受了曲妥珠单抗、化疗和安慰剂。

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一般来说，三联组和安慰剂组患者对治疗的反应率分别为74.4%和51.9%，直观地说，帕博利珠单抗的加入可以提高大约23%的治疗反应率。三组患者对治疗的反应更为明显。三联治疗可以缩小部分患者，诱导完全反应（暂时完全缓解），完全反应率可以来自安慰剂组3.1%增加至11.3%。此外，患者最佳反应的比例也显著增加。

对治疗有反应的志愿者中，三联组患者的反应持续时间较长，至少有70.3%的患者半年后仍能保持对治疗的反应，9个月后可维持这个数字58.4比安慰剂组高%左右。

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根据研究观察，两组副作用的发生率差别不大。常见的副作用包括腹泻、恶心和贫血，表明帕博利珠单抗不会显著增加治疗风险。

论文指出，与目前的一线疗法相比，三期临床试验结果表明，帕博利珠单抗的加入可以进一步改善无法切除或转移的情况HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌的临床疗效。

这种三联疗法反应层次更深，持续时间更长，安全性仍然可控。目前，三期临床试验仍在按计划进行，研究小组将公布患者总生存期和无进展生存期等主要关键数据。

参考资料：

[1]YelenaY.Janjigian,AkihitoKawazoeetal.TheKEYNOTE-811trialofdualPD-1andHER2blockadeinHER2-positivegastriccancer.Nature,DOI:10.1038/s41586-021-04161-3