免疫治疗将开启肺癌治疗新时代

免疫治疗将开启肺癌治疗新时代 [标签:url] [标签:科室] 摘要：肺癌在全世界恶性 发病率和死亡率中均高居首位。尽管手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段不断改进，患者的5年生存率仍仅有17%，寻找肺癌治疗新策略成为现今研究的焦点。随着 免疫学的发展和生物技术的日益完善， 的免疫治疗得到广泛关注，并在黑色素瘤、肾癌等临床研究中取得突破性进展。 人们对肺癌的免疫治疗也进行了探索，但多年来，学者们认为肺癌是一种免疫原性较弱的恶性 ，免疫治疗对肺癌的作用仍存在争议，被视为肺癌研究的边缘领域。 近年来，随着MAGE-A3、黏蛋白（Mucin-1）等肺癌相关性抗原和程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体PD-L1以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）等T细胞抑制信号通路阻滞点（check-point）的发现，各种肺癌疫苗及针对免疫阻滞点的单克隆抗体（mAb）相继问世，肺癌免疫治疗取得新的突破。 2013年的世界肺癌大会（WCLC）及2014年欧洲肺癌大会（ELCC）均提出“免疫治疗将开启肺癌治疗的新时代”。肺癌免疫治疗领域取得了令人振奋的研究成果，为转化研究带来了越来越多的机遇，也带来了越来越艰巨的挑战。纵观肺癌免疫治疗的历史及各项临床研究结果，我们可得到诸多启迪。 阻断免疫抑制信号是免疫治疗的标志性突破 近年来人们进行了多项肺癌疫苗的临床研究，并且部分进入Ⅲ期临床研究阶段（例如针对MAGE-A3的MAGRIT试验、针对Mucin-1的START试验），但几乎均以失败而告终，提示肺癌存在着复杂的免疫逃逸机制，阻止了免疫应答的产生。 浸润淋巴细胞的发现，提示 可诱导机体产生免疫反应，但T细胞抑制信号通路阻滞点分子如CTLA-4、PD-1与相应配体结合可抑制T淋巴细胞活化，使 细胞免受T淋巴细胞攻击。 针对此阻滞点的mAb如ipilimumab（抗CTLA-4抗体）、nivolumab（抗PD-1抗体）、抗PD-L1抗体与化疗联合或单药用于肺癌的治疗均显示出良好的 ，使免疫治疗在肺癌治疗中的地位不断提升。随着此方面研究的扩展，免疫治疗在以往被认为对其无反应的 （如膀胱癌）中也显示出了另人鼓舞的效果，因此，针对免疫阻滞点的mAb成为免疫治疗的标志性进展。 （实习编辑：庄智伟）