靠科学不靠运气这些晚期肺癌患者轻松度过八年

靠科学不靠运气：这些晚期肺癌患者轻松度过八年！ [标签:url] [标签:科室] 摘要：我们期待更多像ALK融合一样的现象被发现，每位 患者都有这么多的好药可用：一天吃一两次药，轻松控制 。还有，价格比较好便宜点！ 十年时间，ALK+的肺癌患者，从很倒霉进阶为“最幸运”的癌症患者！ 对晚期癌症患者来说，如果有一种药，每天吃两次，就能控制住病情，像高血压或者糖尿病一样，该多好！患者和家属就无需整日提心掉胆，担心副作用，纠结治 果，过上正常人的生活。 彻底治愈癌症是全人类的终极梦想：多少年来，无数的科学家和医生在朝着这个方向努力，挥洒着青春和热血。不过，癌症确实太复杂，完全攻克还需更多的研究和积累。更现实的目标是： 把癌症变成慢性病！ 1：ALK基因融合，不幸中的万幸 事实上，有一小部分患者已经把癌症当做慢性病来治，每天吃两次药，就能控制住病情，而且是全世界发病率和死亡率最高的肺癌。 他们有一个叫做ALK的基因出了问题。这个ALK基因不 分，偶尔会跟另外一个叫做EML-4的基因“亲密接触，互相交织到一起，我们称之为EML4-ALK基因融合（简称ALK+）。ALK+的患者大约占肺腺癌的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺癌患者身上，偶尔也会出现在肠癌患者身上。PS：大型三甲医院都有ALK基因融合的检测，直接咨询医生！ 2007年，日本的Mona教授在肺癌患者中发现了ALK基因融合现象，认为ALK可能是产生肺癌的一个“元凶”，并提出阻断“元凶”可以治疗肺癌的想法。随后，华裔女科学家崔景荣（JaneCui）开发了第一代针对ALK靶点的药物——克唑替尼，并于2011年被FDA批准上市，正式开启了ALK+患者的“欢乐旅程”。随后，ALK抑制剂一代接着一代，效果也越来越好，有些患者可以轻轻松松活过8年之久。 所以，有人称ALK基因融合是癌症中的钻石突变，原因很简单：药物太多，效果太好，一不注意 就消失了。从发现ALK融合，到第一代ALK抑制剂上市，只用了四年时间；现在已经有至少有六种ALK抑制剂处于临床或者已经上市，造福了无数的肺癌患者。必须为这些科学家们点赞，下图为崔景荣博士。 2：ALK抑制剂，一代更比一代强 第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果已经很好了。但它也有致命的缺点——控制不了脑转移。不少患者使用一段时间之后，脑子里会长 。要知道， 脑转移可不是闹着玩的，治疗手段很少，患者的预后非常差。 于是，为了克服克唑替尼的种种不足，一 二代/三代/四代的ALK抑制剂接踵而来，包括Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Ensartinib和Lorlatinib等，以后可能还会有更多。这些新一代药物在安全性、有效性和入脑能力方面，都比第一代的克唑替尼好很多。尤其罗氏的Alectinib，是专门针对ALK靶点研发的具有更高选择性、更高效力的新一代抗癌药，在 和安全性上“完爆”老药克唑替尼。 2017年11月7号，基于一个大型三期临床试验ALEX，美国FDA批准Alectinib可用于ALK+肺癌患者的一线治疗。临床数据显示：ALK+的肺癌患者，一线直接使用Alectinib有效率高达80%-90%，脑转移与颅内进展风险下降超过80％，部分患者甚至可以轻松活过8年！ 下面，我们简单总结一下Alectinib一线用于ALK+肺癌患者的临床数据。 大数据：ALK+患者一线使用Alectinib，有效率超80％ 迄今为止，Alectinib一线用于ALK+的肺癌患者，一共进行过两个大规模临床试验：ALEX和J-ALEX，都证明了新药Alectinib在生存期、脑部保护作用和副作用方面“完爆”老药克唑替尼。 1：ALEX试验：Alectinib入脑能力更强，延长15个月生存期 ALEX是一个全球多中心的三期临床试验，主要是比较新药Alectinib跟老药克唑替尼克唑替尼谁的效果更好，从2014年就开始招募患者。 临床设计：招募303位初诊的ALK阳性非小肺癌患者：152位使用Alectinib，口服600mg，每天两次；151位使用克唑替尼，口服250mg，每天两次。 临床数据：有效率和生存期方面：Alectinib组的有效率82.9%，克唑替尼组的有效率75.5%，差不多；不过，Alectinib组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了25.7个月，而克唑替尼组只有10.4个月，Alectinib足足提高了15个月，大写的牛。 更为突出的是，相比于老药克唑替尼，新药Alectinib可以更高效的预防和治疗脑转移。Alectinib组的患者用药12个月之后，只有9.4%的患者发生了脑部进展；而在克唑替尼组，41.4%的患者都发生了脑部进展：Alectinib降低了84%的脑部进展风险。具体的临床数据如下： 数据来源，2017ASCO，LBA9008 副作用：Alectinib组的患者发3-5级副作用的比例是41%，而克唑替尼组的比例是50%，Alectinib的副作用更小。 2：J-ALEX试验：Alectinib有效率92% J-ALEX也是一个大型的三期临床试验，不过是在我们的邻国日本进行，从2013年11月份就开始招募患者。跟ALEX一样，J-ALEX临床试验中，ALK+的肺癌患者也是随机分成两组，一组使用新药Alectinib，另一组使用老药克唑替尼。 经过长期随访发现：Alectinib组患者的有效率高达92%，中位无进展生存期25.9个月，发生3-4级副作用的比例26%；而克唑替尼组患者的有效率只有79%，无进展生存期10.2个月，副作用比例高达54%。很明显，Alectinib的有效率更高，无进展生存期更长。 所以，新药Alectinib在生存期、脑部控制和副作用方面，都毫不留情的“碾压”老药克唑替尼。也正是由于这个新药“完爆”老药的临床数据，FDA很快就批准了Alectinib一线用于ALK+的患者。 除了这两个临床试验，还有一些来自真实世界的回顾性研究很值得关注，更能反映真实世界中，ALK抑制剂的神奇效果。 小数据：部分ALK+肺癌患者轻松度过8年 在2017年6月召开的美国临床 学会（ASCO，全球最权威的 学术组织）年会上，两个日本的医生团队公布了两组来自真实世界的临床数据，很震撼：ALK+的晚期肺癌患者经过多线治疗之后，一半的患者可以活至少8年。 第一组数据来自于日本九州癌症中心。医生们分析了60位ALK+肺癌患者的病历资料，其中67%的患者一线治疗方案是化疗（用化疗的原因应该是当时ALK抑制剂还没有上市），33%的患者的一线方案是ALK抑制剂。他们发现：这些患者的中位生存期是186周，也就是说一半的患者可以活三年半。值得一提的是：那些一线使用第二代ALK抑制剂（Alectinib或者Ceritinib）的患者，中位生存期高达416周，整整八年！ 第二组数据来自于静冈癌症中心，一共统计了14位ALK+的肺癌患者，一线用药包括Alectinib或者克唑替尼。经过分析，这14位患者的中位生存期是36.8个月，其中一线治疗使用克唑替尼的患者，五年生存率30%；而一线治疗使用Alectinib的患者，5年生存率高达75%。 PS：以上都是来自真实世界的小规模临床数据，会存在一些误差，毕竟人数太少了，仅供参考。 从2007年NSCLC中的ALK-EML4融合被发现，到2011年第一代ALK抑制剂克唑替尼克唑替尼上市，到现在Alectinib、Ceritinib、Brigatinib、Ensartinib和Lorlatinib等多种药物百花争艳，只用了10年时间，ALK+的肺癌患者就从只能化疗到有6种靶向药可以选择，不少患者可以轻松的度过5-8年，不得不说这是科学的巨大进步，我们离将 变成慢性病更近了一步。 我们期待更多像ALK融合一样的现象被发现，每位 患者都有这么多的好药可用：一天吃一两次药，轻松控制 。还有，价格比较好便宜点！