预后营养指数评估中晚期非小细胞肺癌患者预后的临床应用价值

预后营养指数评估中晚期非小细胞肺癌患者预后的临床应用价值 [标签:url] [标签:科室] 摘要：近年来的研究显示，PNI可作为评估食管癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌和胃癌等多种恶性 预后的一个新指标。本研究中，我们探讨了PNI在评估中晚期NSCLC患者预后的临床应用价值。 近年来，肺癌的发病率越来越高，并且成为全世界 性疾病发病及死亡的首要原因。据流行病学调查研究显示，全国每年因肺癌死亡的患者约52万例。肺癌患者的预后较差，影响预后的因素很多，如年龄、是否吸烟、 大小、组织类型、临床分期、分化程度、血清 标记物水平和治疗方法等。非小细胞肺癌(non－smallcelllungcancer，NSCLC)约占肺癌的80%，确诊时患者多处于中晚期，已失去手术时机，且对化疗药物敏感性低于小细胞肺癌，效果欠佳，2年生存率约为40%。越来越多的研究显示，恶性 患者的长期预后与其营养状况和免疫力密切相关。预后营养指数(prognosticnutritionalindex，PNI)最早主要用来评估外科术前的营养状况、手术风险以及术后并发症等。近年来的研究显示，PNI可作为评估食管癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌和胃癌等多种恶性 预后的一个新指标。本研究中，我们探讨了PNI在评估中晚期NSCLC患者预后的临床应用价值。 资料与方法 1．研究对象： 回顾性分析山东省千佛山医院自2005年5月1日至2015年1月1日间收治的145例NSCLC患者。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)经组织病理或细胞学确诊为NSCLC；(3)首次确诊且未接受过放化疗及手术者；(4)具有确诊前1周内血清白蛋白及外周血淋巴细胞计数；(5)临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；(6)确诊后于我院行放化疗。排除标准：(1)存在其他血液系统及免疫系统疾病；(2)合并有第2种原发 者；(3)近期有输血者；(4)缺乏治疗前1周内血清白蛋白及外周血淋巴细胞计数者。肺癌的组织学诊断依据2004年WHO制订的分类标准，TNM分期依据2009年WHO制订的分类标准。 2．观察指标及随访： 主要包括年龄、性别、是否吸烟、体重减轻、转移、组织类型、临床分期、治疗方式、治疗前1周内血清白蛋白水平及淋巴细胞数量等。患者在确诊前均行胸部CT检查，必要时行腹部超声、颅脑CT及核磁共振检查等。随访至2015年5月1日。 3．PNI的计算方法： 收集治疗前1周内血细胞分析中的淋巴细胞总数和肝功能中的血清白蛋白水平。PNI＝血清白蛋白＋5×淋巴细胞计数[5]。 4．统计学方法： 采用SPSS19.0软件进行统计学分析，符合正态分布的连续性变量比较采用t检验或方差分析，计数资料的比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan－Meier法和Logrank检验，单因素和多因素分析采用Cox风险模型，检验水准α＝0.05。 结果 1．入组患者的临床特征： 共有123例中晚期NSCLC患者符合入组标准。123例患者的年龄为29～88岁，中位年龄为64岁。其中男性78例(63.4%)，女性45例(36.6%)，男女之比为1.73∶1。吸烟71例(57.0%)。临床症状为咯血40例(32.5%)，胸痛25例(20.3%)，呼吸困难23例(18.7%)，体重减轻45例(36.6%)。鳞癌37例(30.1%)，腺癌78例(63.4%)，其他类型8例(6.5%)。Ⅲ期31例(25.2%)，Ⅳ期92例(74.8%)。本组有100例患者接受至少1次系统化疗，其中吉西他滨＋铂类化疗64例，多西他赛＋铂类化疗38例，培美曲塞＋铂类化疗17例，依托泊苷＋铂类化疗4例，紫杉醇＋铂类化疗1例；有23例患者未接受系统化疗，其中对症支持治疗16例，局部胸腔注射铂类药物1例，行细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine－inducedkiller，CIK)治疗1例，口服盐酸厄洛替尼片2例，口服吉非替尼片1例，中药治疗1例，中药联合放疗1例。 2．PNI与中晚期NSCLC患者临床病理特征的关系： 123例NSCLC患者的PNI为46.24±6.56。PNI与中晚期NSCLC患者的年龄、体重减轻、胸腔积液情况均有关(均P<0.05)，与性别、吸烟、咯血、胸痛、呼吸困难、组织学类型、临床分期和化疗情况均无关(均P>0.05，表1)。 3．PNI与中晚期NSCLC患者预后的关系： 根据PNI，将123例中晚期NSCLC患者分为高PNI组(PNI≥46.24)和低PNI组(PNI<46.24)。高PNI组61例(49.6%)，低PNI组62例(50.4%)。123例患者中，死亡80例，其中高PNI组死亡31例，低PNI组死亡49例。全组患者的中位OS为19.5个月。高PNI组和低PNI组患者的中位OS分别为25.2个月和16.4个月，1年生存率分别为80.6%和63.9%，2年生存率分别为54.8%和19.6%，差异有统计学意义(P<0.001，图1)。单因素分析显示，PNI、年龄、呼吸困难、体重减轻情况均与中晚期NSCLC患者的预后有关(均P<0.05，表2)。多因素分析显示，PNI为影响中晚期NSCLC患者预后的独立因素(P<0.001，表3)。 讨论 营养状态是由机体摄入、吸收并利用营养素而产生的一种结果，它受很多因素影响，尤其是生理状态及病理状态的影响， 是引起营养不良的一种原因，古巴的一项大型多中心研究显示，在 多样化的临床表现中，营养不良的发生率在增加，而且患者的营养状态与 的存在密切相关。无论是行内科治疗还是外科手术治疗，营养不良在 患者中都是非常普遍存在的。营养不良在增加患者的术后并发症、延长住院时间、缩短生存时间、使患者生活质量下降及增加 患者死亡率等方面有重要作用。Smale等提出，PNI主要评估患者手术治疗后的复发率及死亡率的风险，但由于当时的计算公式复杂没有得到推广。1984年，Onodera等[5]简化了PNI计算公式，根据血清白蛋白和淋巴细胞计数2项指标计算。最初，PNI是用来评价胃肠外科手术患者的营养及免疫状态。近年来，越来越多的研究将PNI用来评价恶性 患者的预后，这与 的部位及起源无关。 中晚期NSCLC患者也时常出现营养不良情况，这可能与 的进展以及胸痛、呼吸困难等症状引起进食欠佳等有关。然而，PNI与中晚期NSCLC的相关研究较少。本研究显示，123例NSCLC患者的PNI为46.24±6.56，低于相关研究报道，可能与患者的年龄和性别有关。而Shimizu等研究了PNI与NSCLC术后辅助化疗患者生存时间的关系，结果显示，PNI均值为50，由于该研究是可行手术的患者，其患者身体素质尚可耐受手术。而本研究主要是中晚期NSCLC患者，主要行放化疗及生物免疫治疗，患者身体素质普遍较差，这可能是本研究PNI偏低的原因之一。 本研究显示，PNI与中晚期NSCLC患者的预后有关。低PNI组患者的生存时间显著低于高PNI组，差异有统计学意义(P<0.001)，与以往的研究结果[7，8，9]相一致。本研究显示，PNI水平与中晚期NSCLC患者年龄有关，年轻患者的PNI水平明显高于老年患者(P<0.05)，这与Watanabe等[15]的研究结果相一致。我们研究发现，PNI水平与是否吸烟无关，吸烟患者和不吸烟患者的PNI水平差异无统计学意义(P>0.05)，与相关研究[14，16]不一致，这可能是由于我们的样本量小有关。本研究还显示，PNI与中晚期NSCLC患者有无胸腔积液有关，无胸腔积液患者的PNI水平明显高于有胸腔积液的患者(P<0.05)，这可能与胸腔积液中流失大量蛋白样物质造成营养不良有关。 NSCLC的类型有腺癌和鳞癌。本研究显示，腺癌、鳞癌及其他类型患者的生存时间差异无统计学意义(P>0.05)，这与Qiu等的研究结果相一致。本研究显示，有呼吸困难、体重减轻等症状的患者中位生存时间明显低于无呼吸困难及体重减轻等症状的患者，但多因素分析显示，呼吸困难、体重减轻等不是影响中晚期NSCLC患者预后的独立因素。 由于我们的研究是回顾性研究，且样本量小，结果有待大样本量的前瞻性研究来进一步证实。